Los componentes de origen vegetal en la dieta y su efecto protector en el cáncer (página 2)

El cáncer surge como respuesta a una acumulación
de lesiones genéticas, donde los carcinógenos o
cancerigenos actúan a bajas dosis pero en reiteradas
exposiciones (8).   La angiogénesis constituye
uno de los procesos
más importantes en el desarrollo y
posterior difusión de las células
tumorales así también como los mecanismos de
apoptosis o muerte celular
pueden impedir la promoción de las células
mutadas.

Los radicales libres (RL) estimulan el crecimiento de las
células musculares lisas, lo que sugiere un papel del
estrés
oxidativo en la neovascularización tumoral o
angiogénesis (26). También
se ha observado la activación de algunos genes tempranos
que podrían participar en el control de la
transcripción de factores de crecimiento necesarios para
el desarrollo tumoral.

Tampoco hay que olvidar que la transformación
oncogénica viene condicionada por la presencia de genes
mutados u oncogenes que controlan funciones
celulares clave, y esto también puede influenciarse por
el estado
redox celular (27). Se han detectado niveles disminuidos de
enzimas antioxidantes
en diversos tipos de células tumorales (28) así
como alteraciones en el estado de los
tioles celulares (29).

Alimentación y
cáncer

Los epidemiólogos sugieren que la mayoría de los
canceres entre el 65 y 70% están asociados al estilo de
vida, en particular al uso del tabaco, el
alcohol y la
dieta. Hasta un 30% de los canceres parecen estar directamente
relacionados con la nutrición, por lo que
modificar la alimentación seria la
clave primaria en la prevención del cáncer (7).

La alta ingesta de frutas y vegetales se vincula con un menor
riesgo de
muchos canceres, los constituyentes de este aparente efecto
protector, aun se desconocen aunque la evidencia apoya la
contribución de sustancias con poder
antioxidante y con efecto detoxificador. La Asociación
Latinoamericana contra el cáncer
recomienda consumir 100-200 g de frutas, 150-200 g de verdura
cocida y 75 g de verdura cruda  para disminuir el
padecimiento de cáncer (7).

Muchos de los alimentos de
origen vegetal  contienen sustancias denominadas
fitoprotectores, compuestos bioactivos o fitoquímicos, los
cuales son clasificados como compuestos
orgánicos constituyentes de alimentos de origen
vegetal, que no son considerados como nutrientes y que
proporcionan al alimento unas propiedades fisiológicas que
van más allá de las nutricionales propiamente
dichas (25) algunos de estos componentes y su fuente de origen se
encuentran relacionados en las tablas I y II. Estas sustancias
parecen ser responsables, al menos en parte, del papel
beneficioso para la salud asociado al consumo de
frutas y hortalizas y alimentos derivados de ellas.  Dentro
de ellas hay sustancias de diversas familias químicas que
poseen estructuras y
propiedades muy variadas

Sustancias fenólicas (polifenoles)

Los compuestos fenólicos de las plantas tienen
como propiedades generales las de ser antioxidantes, ejercer
efectos quelantes y modular la actividad de varios sistemas
enzimáticos, de modo que actúan mayoritariamente en
la dieta como elementos que promueven salud ante factores
químicos y físicos estresantes para el organismo
(26, 27). Son compuestos con estructuras diversas, desde algunas
relativamente simples, como los derivados de ácidos
fenólicos, hasta moléculas poliméricas de
elevada masa molecular, como los taninos (hidrolizables y
condensados) y las ligninas. Algunos son pigmentos como los
antocianos y las flavonoles y otros son responsables de sabores
característicos de muchas frutas y vegetales como la
naringina, la neohesperidina, la oleuropeina, la
proantocianidinas y los taninos hidrolizables.

Aunque varios polifenoles biológicamente activos han sido
en ocasiones considerados como sospechosos de ser
carcinógenos humanos, el consenso hoy día es en
favor de su potencial antioxidante (33). Concentraciones
milimolares de polifenoles como el ácido
clorogénico muestran una actividad citotóxica
contra células escamosas y otras líneas celulares
de tumores salivales humanos, mayor que contra fibroblastos
gingivales, pues activan las caspasas y con ello la apoptosis de
estas células, al parecer por un mecanismo de proxidante
mediado por H2O2. (27,34)

Los compuestos polifenólicos inhiben los canceres
inducidos por los químicos en áreas especificas
como esófago, pulmón, estomago, hígado,
colon, intestino delgado, páncreas, mama y próstata
 según estudios epidemiológicos registrados
(7). Algunos compuestos inhiben las reacciones de
n-nitrosación por bloqueo del nitrato,
transformándolo en compuestos c-nitrosofenólicos.
También bloquean diversos carcinógenos, reduciendo
la biodisponibilidad de benzopirenos en el tracto
gastrointestinal. Otros polifenoles (encontrados en el té
verde) demuestran actividad antioxidante. (35-38, 39-41)

Sustancias terpénicas

Estas sustancias se caracterizan por tener
características lipofílicas y son los responsables
de los colores amarillos
y anaranjados de muchas hortalizas y frutas. En relación
con la salud los compuestos más estudiados de este
grupo son los
carotenoides, ya que poseen actividad antioxidante y
neutralizadora de radicales libres. Algunos carotenoides pueden
encontrase en alimentos como: Zanahoria, boniato, calabaza,
espinaca, tomate,
brócoli y maíz.

En relación con la actividad conferida a los
carotenoides en la prevención del cáncer aun no
están esclarecidos pero estudios in vitro han
demostrado que sin duda están involucrados en los procesos
post-transcripcionales y en la estabilidad del ARNm. Otros
estudios muestran que pueden tener una alta relación con
el funcionamiento en la
comunicación intercelular (30). Investigaciones
hechas en modelos
animales han
revelado que algunos carotenoides son capaces de inducir enzimas
que participan en el metabolismo de
algunos xenobióticos, incluyéndose las enzimas
dependientes del sistema
P450, la p-nitro-fenol-UDP-glucuronosil transferasa
(4NP-UGT) o quinona reductasa (QR) (31, 32). Estas enzimas tienen un papel importante en la
detoxificación de componentes exógenos incluyendo
medicamentos y toxinas.

Sustancias azufradas

Dentro de este grupo se pueden encontrar dos tipos de
moléculas: los glucosinolatos de las hortalizas de
la familia
Brassicaceae, como el brócoli, las coles, el
rábano, etc. y los compuestos azufrados de las Alliaceas
como el ajo, la cebolla,  los puerros, etc. Estas
sustancias, o sus productos de
degradación, son responsables del sabor y olor
característico de estas hortalizas y sufren
transformaciones químicas durante su cocción y la
digestión en el tracto gastrointestinal humano, que dan
lugar a la liberación de metabolitos responsables de su
actividad biológica.

Varios estudios epidemiológicos sugieren que el consumo
de frutas y vegetales de forma continua esta asociado con la
disminución de padecer ciertos tipos de cáncer
(9-17). Otros estudios consideran que el consumo de
crucíferas puede tener una acción
efectiva (comparada con el consumo de frutas y vegetales) en la
reducción del riesgo a padecer cáncer en algunos
órganos. Las plantas pertenecientes a la familia de las
crucíferas como son por ejemplo el brócoli, el
rábano, el berro, la coliflor, las coles entre otras
contienen glucosinolatos en alrededor del 1% de su peso seco
(18). Estos glucosinolatos y los productos de su
hidrólisis los Isotiocianatos presentan propiedades
protectoras contra el desarrollo de algunos tipos de
cáncer según muestran estudios
epidemiológicos realizados (19).

Jain et al. (20) y Kolonel et al. (21) observaron una alta
reducción en el riesgo de padecer cáncer de
próstata con un aumento en el consumo de
crucíferas en la dieta. Recientemente, Terry et al. (22)
reportaron una reducción en el riego a padecer cáncer de
mama asociado al consume de crucíferas. Zhang et al.
(23) Observo que existía una asociación inversa
entre el consume de crucíferas y el riego a padecer
linfomas del tipo no Hodgkin en mujeres.

Uno de los mecanismos propuestos mediante el cual se refiere
que las crucíferas pueden actuar como protectores contra
el cáncer se basa en que los isotiocianatos pueden
bloquear el efecto carcinogénico de mas de una docena de
componentes químicos diferentes con capacidad
carcinogénica, inhibiendo las vías de
activación (24). Algunas recomendaciones muestran que 300g
diarios de coles de Brúcelas cocidas disminuye el daño
oxidativo al ADN y 500 g
diarios de brócoli cocido puede cambiar la
detoxificación enzimática (11).

Los compuestos azufrados de las Alliaceas son sustancias
volátiles que no se encuentran como tales en las
células vegetales intactas, sino que se liberan tras la
acción del enzima allinasa. En el caso del ajo, se forman
dialil tiosulfinato (allicina), de aroma característico, y
otros compuestos azufrados derivados del mismo, que se han
relacionado con el efecto anticancerígeno ya que los alil
sulfuros lipo e hidrosoluble pudieran retardar la habilidad de la
ciclooxigenasa  para bioactivar el
7,12-dimetilbenz(a)antaracene (DMBA), además de inhibir la
actividad de la lipoxigenasa y su acción combinada con el
selenio suprime la bioactivación de agentes cancerígenos (7, 25).

Tabla I: Distribución de sustancias
fitoquímicas en frutas

Modificado de: Santos-Buelga y col.,, 2004
(25)

Tabla II: Distribución de sustancias
fitoquímicas en hortalizas

Modificado de: Santos-Buelga y col.,, 2004
(25)

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Agradecimientos

Este artículo se elaboró en el marco del
diplomado: Balance Antioxidante / Pro-oxidante: Salud y
Enfermedad, organizado por el Instituto de Farmacia y Alimentos
de la Universidad de La
Habana. El  autor desea agradecer al colectivo de profesores
por sus valiosas orientaciones.

Autora:

Lic. Chais Esvety Calaña Gonzalez

Cuba

Enero de 2007